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基于网络药理学分析复方利血平氨苯蝶啶片降压作用机制与验证研究

复方利血平氨苯蝶啶片是由我国学者研发的复方降压药,至今仍在临床广泛使用,但其降压作用机制仍有待阐释。本文基于网络药理学研究和体外细胞研究,探讨复方利血平氨苯蝶啶片治疗高血压病的特点与作用机制,为深入研究提供线索。

本研究首先采用网络药理学方法,构建复方利血平氨苯蝶啶片抗高血压的“成分-靶点-通路”网络模型,对靶点进行GO和通路富集分析揭示,其降压作用与血管张力调节等生物过程密切相关,涉及cGMP/PKG等主要信号通路。

在此基础上,体外培养人脐静脉内皮细胞 (human umbilical vein endothelial cells, HUVEC) 和血管平滑肌细胞 (vascular smooth muscle cells, VSMC) 经血管紧张素Ⅱ (angiotensin Ⅱ, AngⅡ) 处理模拟高血压病中血管的典型病理生理变化, 复方利血平氨苯蝶啶片不同浓度 (0.01、0.1和 1 μmol·L-1) 进行干预。研究结果证实,复方利血平氨苯蝶啶片可通过多靶点、多通路共同作用于血管内皮细胞和血管平滑肌细胞,明显激活磷酯酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶 (phosphatidylinositol-3-kinase/protein serine threonine kinase/endothelial nitric oxidesynthase, PI3K/Akt/eNOS) 信号通路和内皮型一氧化氮合酶/环磷酸鸟苷酸/环磷酸鸟苷酸依赖的蛋白激酶G (endothelial nitric oxide synthase/cyclic guanosinc monophosphate/cGMP-dependent protein kinase, eNOS/cGMP/PKG) 通路,舒张血管,发挥降压作用。

本文初步揭示了复方利血平氨苯蝶啶片的降压作用靶点,对于后续深入研究具有重要指导意义,为临床应用治疗高血压提供了研究依据,有利于我国高血压防控的自主创新之路。

该团队的研究论文“基于网络药理学分析复方利血平氨苯蝶啶片降压作用机制与验证研究”发表于《药学学报》2021年56卷第12期。

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