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【转载院校新闻网】胡卓伟研究团队发文揭示非小细胞肺癌治疗新靶点

时间:2020-08-11

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靶向EGFR 受体酪氨酸激酶的抑制剂(Tyrosinekinase inhibitors, TKIs)是目前非小细胞肺癌治疗的一线药物。然而由于T790M、C797S等获得性突变的出现,患者最后无可避免地发展为继发性耐药,成为限制EGFR-TKIs疗效的瓶颈。此外,肺癌患者中还存在野生型EGFR异常高表达的情况,这也是促进肺癌恶性进展及耐药的重要原因。因此,从全新角度探寻EGFR靶向策略对于克服肺癌耐药至关重要。




2020年7月21日,bobapp官方下载 天然药物活性物质与功能国家重点实验室胡卓伟团队于Nature Communications在线发表了题为“TRIB3-EGFRinteraction promotes lung cancer progression and defines a therapeutic target” 的最新研究成果。



胡卓伟团队的研究发现,假性激酶TRIB3在非小细胞肺癌中高表达,其表达量与EGFR呈正相关。TRIB3和EGFR同时高表达的肺癌患者生存率显著降低。机制研究阐明TRIB3-EGFR-PKCa功能性蛋白复合物是维持EGFR稳定性、促进非小细胞肺癌恶性进展的关键环节。在此基础上,团队成员针对TRIB3-EGFR相互作用设计了靶向促进EGFR降解的先导订书肽,并在多种肺癌体内外模型中证实其抗肿瘤活性。该研究不但解析了EGFR稳定性异常促进肺癌进展的作用和机制、发现了全新的抗肺癌靶点;更在此基础上设计订书肽对靶点进行概念验证。该研究表明,靶向促进EGFR降解而不是抑制其激酶活性是肺癌靶向治疗的新策略,为基础研究的应用转化奠定了理论和物质基础。



该项成果获得中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2016-I2M-1-007;2019-I2M-1-005;2016-I2M-3-008;2016-I2M-1-011)的资助。花芳研究员、胡卓伟研究员为该论文的通讯作者,余娇娇助理研究员及已毕业博士研究生周丹丹为共同第一作者。





原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-020-17385-0



院校新闻网链接:http://www.cams.ac.cn/blog/【医学与科技科技创新工程进展快报-第78期】中国/





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