类别：化药1类

适 应 症：帕金森氏病

剂型：口服片剂或胶囊

进度：临床前研究

知识产权:已获中国专利

转让方式：技术转让或合作开发

研究背景：（立项依据）

帕金森氏病（Parkinson’s disease，PD）是继心脑血管病、肿瘤之后中老年人群的第三大杀手。我国现有PD患者200余万人，预计至2030年，PD人群将超过500万人,其中40%-60%的PD患者伴有抑郁、痴呆、妄想和狂燥等精神性综合症，严重威胁患者的生活质量。现有抗PD药物均为对症治疗，无法延缓病情进展，当患者度过药物治疗的蜜月期后，面临无药可用的风险，亟需安全有效的新型药物研发。

中医文化博大精深，早在两千年前的《内经》中就有记载“诸风掉眩，皆属于肝”。其中“掉”即为震颤、抖动之意，是我国对PD的最早的医学记载。中药天麻主产于云南，具有平肝熄风，止痉通络之功效，是中医治疗PD的常用药物。以天麻为君药的方剂如天麻钩藤饮等广泛用于PD的治疗已有数百年历史，疗效确切。现代医学研究发现该类药物可显著改善PD患者的运动功能，并可与多巴胺类药物发挥协同作用，表明天麻蕴含治疗PD的有效物质，是治疗PD的重要药用资源。

依托bobapp官方下载 天然药物物质与功能国家重点实验室研究平台，经过植物化学、药物化学、药理学、药代动力学以及毒理学学科的长期密切合作，本项目组发现天麻中含有的新型聚苄化合物20C可显著提升PD模型细胞的存活率，功效显著优于天麻素。体内实验发现天麻20C可改善多种原因导致的PD动物模型的运动功能障碍，延缓病理进程，且安全性高，是天麻中发挥PD治疗作用的重要物质基础。

为突破天然产物资源有限的技术瓶颈，本项目已经完成了天麻20C的合成工艺研究和初步药学研究，达到百克级生产规模，并已获得从物质结构、生产工艺和药效功能的专利授权，为本项目的开发提供了知识产权保障。

研究进度：

一、药学研究:

1化学合成：初步实现了实验室小试生产工艺的放大

2质量控制：合成目标物纯度达99%以上，杂质分析与限量等正研究当中。

3剂型：口服片剂或胶囊。

4规格：尚未确定。

二．药理毒理研究：

1药效学：天麻20C具有明确的抗PD功效，表现为天麻20C在震颤素、6-OHDA和MPTP损伤导致PD模型小鼠中的药效学评价，发现天麻20C可显著改善上述模型的运动功能，减轻多巴胺神经元丢失现象，起始有效剂量为50mg/kg。

2一般药理学：尚未开展研究

3毒理学研究：急性毒性研究显示，天麻20C口服2g/kg可见大鼠出现毛发竖立，便溏，肝肾损伤等毒性现象。降低剂量至1g/kg时，未见明显毒性，是有效剂量的20倍，安全窗大。

4药代动力学：口服天麻20C的血浆半衰期为117.8分钟，清除率为1.56 L/min/kg， 吸收迅速Tmax约为84 min，最大血浆浓度可达0.36 mg/L, 绝对生物利用度为15.51%。

5作用机理研究：天麻20C是病理性synuclein蛋白抑制剂，表现20C可显著拮抗聚集态synuclein导致的多巴胺能神经元损伤，抑制MPTP小鼠模型中聚集态synuclein含量，减少硝基化synuclein水平，从而减轻帕金森氏病模型动物脑内的氧化应激与炎症反应，减轻多巴胺能神经元丢失，可从根本上延缓PD的病理进程。

三 特色与创新之处

1）结构新颖，专利保护：基于我国传统中医药对名贵中药材天麻在神经系统疾患中的应用，本项目分离得到一系列具有自主知识产权的天麻活性成分，通过活性筛选发现天麻中的聚苄化合物20C具有显著的抗PD活性。

2）靶点明确，机制清晰：对20C的机制研究发现其为病理性synuclein抑制剂，可有拮抗聚集态synuclein导致的多巴胺能神经元损伤，抑制MPTP小鼠脑中聚集态synuclein，减少硝基化synuclein，从而减轻synuclein导致的氧化应激与炎症反应，减轻帕金森氏病中多巴胺能神经元丢失现象，可从根本上延缓PD的病理进程。

3）安全有效，成药性高：毒理学研究显示，20C安全性高，其潜在的毒性器官为肝脏与肾脏，表现为在大于有效剂量10倍时出现转氨酶升高与蛋白尿现象。药代动力学研究表明，20C可跨越血脑屏障进入大脑，达到药效的靶器官发挥作用，成药性高。

四市场及其环境分析

中国目前有200多万PD患者，随着中国老龄化社会的加速，预计未来10年内，我国将新增帕金森氏病患者340万以上，从而构成了一个有特定需求的市场空间。

2013～2015年我国PD用药总体市场规模分别为16.94亿元、18.44亿元和19.12亿元， 2020年我国PD用药总体市场规模为33.78亿元，预计至2029年市场规模将超百亿元，市场前景广阔。

目前正在开展的抗PD药物临床试验中，以synuclein为靶点的药物最多，其中7个处于临床1期，3个处于临床2期。处于临床2期的3个药物中，有两个是单克隆抗体药物，分别是由罗氏与百健负责研发，另外一个是小分子药物Kenterin，是由Enterin公司负责研发。

天麻作为PD治疗的常用药物，具有悠久的临床应用历史与扎实现代理论研究。本项目发现来源于天麻的化合物天麻20C不仅可抑制多种病理性synuclein的形成，而且在多种PD模型中均表现出良好的治疗效果，表明天麻20C是天麻治疗PD的理想的升级替代产品，学术价值高，市场前景好。